非布司他一天吃多少？
非布司他一天吃多少？
由于病情的严重程度不同，用药过程也不同，疗效也不同。这应该详细分析。非布司他口服剂量为40毫克或80毫克，每天一次，建议非布司他片的初始剂量为40毫克，每天一次。2周后血尿酸水平不低于6 mg/dL，剂量应增加到每天80毫克。
美国FDA警示非布司他会增加心血管事件风险，那痛风患者怎么办？这药还能吃吗？
这件事的由来是这样的：
经过数月的调查，美国食品药品管理局（FDA）发布消息称，临床常用的降尿酸药物非布司他可以增加死亡风险。FDA要求该药在包装盒上加注黑框警告，标明该药“可增加心血管死亡与全因死亡风险”。与此同时，FDA还要求严格限制其临床应用，只能用于痛风的二线治疗，即经过最大剂量别嘌醇治疗后疗效欠佳或者不能耐受别嘌醇治疗的痛风患者。请注意：没有痛风病史的高尿酸血症患者不能使用非布司他。
对于无症状性高尿酸血症患者，目前尚缺乏可靠证据证实应用降尿酸药物降低尿酸水平能够降低发生痛风的风险，也无可靠证据表明应用降尿酸药物可以降低患者心血管风险。正因如此，目前多个国家或地区颁布的相关指南不建议对此类患者应用降尿酸药物。高尿酸血症往往与其他代谢异常（血脂异常、糖代谢异常、肥胖、高血压等等）同时存在，积极有效的生活方式干预不仅能够降低尿酸水平，还能够对其他心血管危险因素产生有益的影响，应该作为降低尿酸水平的首要措施。在获益证据不明确的情况下，过于积极的推荐降尿酸药物治疗，不仅会增加治疗费用，更会让患者承担药物相关的不良反应代价。调整饮食结构、增加运动、减轻体重、戒酒等措施，是降低尿酸水平、控制其他心血管危险因素的安全有效的措施。
FDA公告原文如下：The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has concluded there is an increased risk of death with Uloric (febuxostat) compared to another gout medicine, allopurinol. This conclusion is based on our in-depth review of results from a safety clinical trial that found an increased risk of heart-related death and death from all causes with Uloric. As a result, we are updating the Uloric prescribing information to require a Boxed Warning, our most prominent warning, and a new patient Medication Guide. We are also limiting the approved use of Uloric to certain patients who are not treate deffectively or experience severe side effects with allopurinol.
从尿酸在人体的作用角度来看，尿酸和血糖不一样，血糖天然具有氧化性，因此会直接导致细胞损伤，而尿酸是体内除胆红素外最强效的还原剂，体内尿酸水平升高其实说明体内氧化应激程度加重，所以光盯着降尿酸其实并不能解决体内氧化应激，甚至还可能由于体内缺乏还原剂保护而细胞损伤加重。另外，国人高尿酸三分之二存在排泄不畅，而且增加尿酸排泄是一种自然过程，所以非布司他这样抑制合成的药物绝对应该二三线以后的事。
目前只不过国内很多医患没有仔细考量整个尿酸升高的过程以及各种药物的利弊，再加一些海外代购的助推（因为非布司他或非布索坦是日本原研药物，因此很多海外代购的商家会打着治愈痛风或高尿酸的旗号大肆推广），另外由于中国人特殊的基因型导致容易对别嘌醇产生过敏反应，所以非布司他这个药人为地被夸大了作用。
这次FDA的药械警告也算是给我们泼上一桶冷水冷静一下，再次思考和斟酌高尿酸血症和痛风的治疗吧。
美国FDA警示降尿酸药物非布司他会增加心血管事件风险，这件事情近期引起了很多高尿酸和痛风患者的担忧甚至恐慌，究其原因，还是因为被标题吓到了，而没有了解具体是怎么回事儿。
今天徐医生来就来为大家分析一下这件事情的来龙去脉。
大家知道，痛风主要是血尿酸过高引起的，我国现有高尿酸血症患者2亿左右。目前主要的降尿酸药物有三种：苯溴马隆、别嘌醇和非布司他。后两者都是抑制尿酸生成的药物。
别嘌醇，发生皮肤过敏反应几率很高。非布司他，2009年在美国上S，2013年在中国上S，降尿酸效果很好，皮肤过敏反应发生率显著低于别嘌醇，但价格比别嘌醇高出很多。
新药上S之前，都会进行大规模、国际多中心的临床试验，往往会和与之类似的传统药物进行疗效和安全性方面的比较。
非布司他就是和别嘌醇进行的对比。痛风患者分别接受非布司他或别嘌醇进行治疗，结果发现，非布司他治疗组心脏相关死亡事件较别嘌醇组有所增加，因此，FDA对非布司他的安全性做了通报。
但是，在有关非布司他的研究中，非布司他治疗组的患者服用了不同的剂量：40mg、80mg、120mg、240mg。结果发现，非布司他每天40mg，心血管事件的发生率并没有增加，而用量超过80mg，心血管事件的风险就会增加。所以，非布司他心血管的安全性可能是与剂量有关的。
在非布司他的说明书中亦提到，一项随机对照长期扩展研究中，报道的100例患者心血管事件发病率：空白对照组为0，非布司他40mg组为0，80mg组为1.09，别嘌醇组0.60。此外，在另一项长期扩展研究中，报道的心血管事件发生率，非布司他80mg组为0.97，别嘌醇组为0.58。由此可以看出，非布司他心血管事件发生率高于别嘌醇组，目前机制不明。但同时也看出，非布司他40mg没有增加心血管事件，是安全的。
高尿酸血症除了引起痛风以外，还会影响到血管引起冠心病等心血管疾病，影响到肾脏引起肾功能不全，因此，还是需要积极干预。
痛风或高尿酸患者需要服用降尿酸药物的，还是可以选择非布司他的，毕竟它的降尿酸效果还是非常好的，40mg是比较安全的剂量，没有增加心血管事件。对于大部分中国人群而言，每天40mg的剂量就够了。但是有心血管疾病的患者切记不要自行增加药物剂量。
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这涉及一个常见问题：如何对待药物的副作用.任何药物都有这样或那样、或轻或重、或多或少的副作用，是否需要用、是否能够用药，一个重要前提就是权衡该药获益与不良反应。如果其好处明显多于坏处，即利大于弊，当然可以应用。
非布司他也是如此。如果不及时有效地治疗，痛风不仅会使患者非常痛苦，同时其他脏器也会受到危害，所以发生痛风后一定要积极治疗。治疗痛风患者高尿酸血症的首选药物是别嘌醇，如果患者不能使用别嘌醇（例如过敏、或有其他明显的副作用），或者经过别嘌醇治疗后尿酸水平不能得到满意控制，可以选用非布司他。正如FDA所警告的那样，该药可能增加心血管事件风险，所以在用药过程中需要加强监测，对于已经发生心血管疾病的患者尤为如此。在用药过程中还要认真调整饮食结构，降低饮食摄入的嘌呤量，有助于更好的控制血尿酸水平。
非布司他只适用于痛风患者，有些人只是尿酸升高，但没有发生过痛风，这样的患者不应使用非布司他。
2018年3月份新英格兰医学杂志发布研究报告显示，非布司他具有明显的致死性心脏风险，美国fda也曾提出过非布司他的心血管风险警示。2009年非布司他在美国上S之前，临床试验发现和安慰剂别嘌醇相比，心血管风险增加，。美国fda要求进行上S后的临床观察。
目前降尿酸的药物，主要有三个，一个是苯溴马隆，属于促进尿酸排泄的药物，另两个是别嘌醇和非布司他，都是通过抑制尿酸的合成降低尿酸。别嘌醇，皮肤过敏发生较多，有的还甚为严重。非布司他和别嘌醇相比，皮肤过敏反应少见，但价格较贵。
那到底痛风患者还能不能服用非布司他呢？临床研究发现，非布司他引发心血管风险和剂量密切相关，每日40毫克的剂量未增加心血管事件的发生。因此，提醒痛风患者在应用非布司他时，尽量不要超过每日40毫克，特别是心血管高风险人群，也可选择其他两个降尿酸的药物。
在历经数月的调查后，美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年2月21日最终得出结论：与另一种治疗痛风的药物别嘌醇相比，非布司他可增加死亡风险，这一结论是基于对一项安全临床试验结果的深入调查所得到的。FDA同时要求在非布司他外包装和说明书上增加黑框警告，明确“非布司他可增加心血管死亡和全因死亡风险”。此外，FDA还要求对非布司他的临床应用进行严格限制，当痛风患者不能耐受别嘌醇治疗或使用别嘌醇治疗无效时，才能选用非布司他，并推荐将非布司他作为治疗痛风的二线药物。
2009年非布司他在美国上S之初，美国食品药品监督管理局（FDA）便要求在非布司他的药品标签上增加警示信息：与别嘌醇相比，非布司他可增加心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性脑卒中的风险，并要求在服药期间监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。此外，在非布司他欧洲版的说明书中也强调，不推荐非布司他用于充血性心力衰竭和缺血性心脏病患者。2017年11月，FDA再次发出警示，与别嘌醇相比，非布司他心脏相关死亡事件有所增加。2018年3月著名的新英格兰杂志公布了一项研究结果：与别嘌醇相比，非布司他的全因死亡率和心血管死亡率更高，其中以心源性猝死最常见。由此可见，非布司他的心血管死亡风险由来已久，需要我们密切关注。
非布司他可抑制尿酸的合成，是一种降尿酸药，长期规律使用可有效降低血尿酸浓度，预防痛风石形成和痛风关节炎急性复发，并有助于痛风石溶解，在临床上主要用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，尤其适用于尿酸生成过多型高尿酸血症患者，但需要特别强调的是，没有痛风病史的高尿酸血症患者不推荐使用非布司他。虽然FDA建议将非布司他作为别嘌醇的替代用药，但与别嘌醇相比，非布司他仍有其优势：
- 非布司他的降尿酸作用更强，血尿酸更易于达标。
- 非布司他安全性更好，不良反应的发生率更低，很少发生过敏反应。
- 非布司他在体内经肝脏代谢后，代谢产物可经肾脏和胆汁双通道排泄，因此可作为痛风性肾病患者的首选用药。
参考文献：
非布司他片说明书
高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识（2015版）
中国痛风诊疗指南（2016版）
FDA官网
降尿酸药物主要分为两类，一类是促进尿酸排泄的药物，如苯溴马隆，丙磺舒，一类是抑制尿酸生成的药物，包括非布司他和别嘌呤醇，非布司他是一种抑制尿酸生成的药物，单纯高尿酸血症并不推荐首先非布司他，该药主要用于痛风患者因尿酸生成过多而引起的高尿酸血症的长期治疗，因此，使用该药应该严格掌握适应症。并且启动药物治疗前最好查一下尿常规，明确高尿酸血症是属于尿酸生成过多型还是排泄减少型
美国FDA在2017年11月15日发出风险报告，要求警惕非布司他的心血管风险，那么如何选择降尿酸药物，如何规避非布司他的心血管风险是医生以及患者共同面对的严峻问题
首先，严格掌握非布司他的适应症，无症状高尿酸血症的患者尽量不选择此药
其次，对于患有高血压以及心脑血管疾病的患者，应该根据疾病的严重程度分级分层评估用药风险。谨慎选择该药。在有其他药物可以替代的情况下，尽量不选择该药。
还应该注意从小剂量开始，避免选择大剂量给药，减少不良反应发生概率。
任何药物治疗，都是获益与风险的权衡，同样是抑制尿酸生成的药物，别嘌呤醇虽然在心血管疾病的诱发概率方面小于非布司他，但仍具有其他方面的严重不良反应，那就是超敏反应，最常见的是剥脱性皮炎，严重的有stevens-johnson综合征，中毒性表皮坏死松懈症等，死亡率较高。此严重超敏反应与白细胞抗原HLA_B*5801密切相关。因此相关指南建议亚裔人群在使用别嘌呤醇前，应该进行此基因快速PCR检测。
最后，因恐慌药物治疗带来的风险而拒绝药物治疗，并不是科学的态度和策略，高尿酸血症与代谢综合征，糖尿病，高血压，心脑血管疾病。慢性肾病等关系密切，是这些疾病发展的独立危险因素。也就是说，尿酸水平不达标，可诱发上述疾病的发生发展，痛风患者尿酸水平不达标，不仅破坏关节，还可引起肾脏病变，同时，如尿酸水平达标，对上述伴发的基础疾病的治疗和预后也是有益处的。
因此，需要理性看待药物的不良反应，合理选择最适合的药物品种，最佳适应症的人群，最小的有效剂量，进行个体化治疗，并在治疗过程中密切观察患者对药物的反应，定期检查与血压血脂等疾病相关指标，及时发现不良反应，规避用药风险
别嘌醇因为临床副作用太大，已经逐渐淘汰；非布司才上S不是很久，马上就有死亡个案和心脏病的临床数字，这样发展下去，西药治痛风将出现无药可用的状况，这将促使西医对痛风一病的治疗思想作进一步的调整，倒也是好事，能避免更多患者出现其他的疾病来。
痛风发作是很疼痛，但发作能警醒患者注意饮食与生活习惯，而且每次发作，身体的免疫系统也得到一次很多的磨练，并不是坏事。如果抑制尿酸形成的西药暂时找不到合适的，可用中药调理，排尿酸，减轻五脏六腑的负担，化瘀清浊，减少发作的次数。急性期可止痛药与中药并举，加强止痛的功能。间歇期，中药耐心调理，一般一个季度调理一次，一般不会或很少发作的。
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