CTC检测，真的有可能成为肿瘤早期筛查的“利器”吗？你怎么看？

CTC检测，真的有可能成为肿瘤早期筛查的“利器”吗？你怎么看？

CTC检测， 就是循环肿瘤细胞(CTC)，又称液体活检，是非常有应用前景和潜力的肿瘤筛查技术手段，但是目前尚缺乏大样本、多中心的临床研究，在临床应用上：任重道远。

一：什么是CTC检测？

通过研究发现：在恶性肿瘤患者体内，由于肿瘤细胞黏连松散，有一部分会出现自发性的脱落，跑到血液循环中成为复发、转移的根源，这些血液循环系统中的肿瘤细胞，被称为：循环肿瘤细胞(CTC)。

抽取肿瘤患者的外周血，通过捕获技术，了解肿瘤患者外周血中，有没有肿瘤细胞的存在，成为：CTC检测，是目前肿瘤的研究热点和方向。

二：CTC检测有什么优势？

脱落的肿瘤，进入人体血液循环后，是病灶复发、远处转移的基础。

因此，CTC检测对恶性肿瘤患者的病灶的检测，手术效果的监测，化疗疗效的评价等，具有非常好的应用价值和前景。

三：目前临床应用如何？

目前，CTC技术主要的瓶颈就是：捕获肿瘤细胞的技术，如何提高阳性率，降低假阴性率。另外，就是，CTC检测与临床效果，预后之间的关系，尚缺乏大样本的临床研究，因此，限制了临床应用。

但是，绝对是有潜力和前景的一个技术。有可能成为肿瘤筛查的一个“利器”。

CTC，是circulating tumor cell首个字母的简称，中文叫循环肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞是指从原发病灶或转移病灶脱落进入到血液并随血液循环的肿瘤细胞。临床上称CTC是肿瘤转移的“种子”，CTC进入血液后在一定条件下会“生根发芽”，最终形成转移灶。因此临床上检测出CTC就有非常重要的意义，并且CTC可以在CT等影像学手段发现病灶之前被找出来，这样就可以用于肿瘤的早期筛查，辅助诊断，患者的治疗效果评估和复发监测，当然也有把CTC拿出来进行培养或者继续进行下游的基因测序等分析。

但是CTC在血液中非常少，10亿个血细胞中可能只有1个，找CTC就如“大海捞针”，再加上CTC的类型也非常多，找出来并且能准确识别出来，到底是不是肿瘤细胞，那更是难上加难。因此CTC的检测技术的要求非常高，这个直接决定到CTC的应用是否靠谱。

美国人比较厉害，10多年前就开发出一个技术叫“cellseach”，但只是针对已经确诊的肿瘤，主要是判断预后和疗效评估，当时FDA批准了乳腺癌，结直肠癌和前列腺癌中应用。但这个技术很可惜，由于技术的灵敏度比较低（把CTC找出来挺困难），特异性也不太理想（找出来不能确定是不是真的肿瘤细胞），又比较昂贵（仪器价格300万左右，患者做一次5000元）。2017年的时候这个研发团队解散了，部分试剂盒也被召回，现在几乎看不到影子了，已经退S了。

国内也有很多CTC检测技术，称为二代，三代CTC技术，反正都是相对“cellsearch”技术而言的，对外宣传都比“cellseach”有优势。

技术确实也有很大进步，但大部分有些过度宣传了。其中用于肿瘤早期筛查甚至说肿瘤早期诊断的宣传有些过了，巨大的早筛S场潜力和资本的介入让液体活检用于肿瘤筛查的应用项目火遍全球。北京胸科医院从2008年也开始进行CTC研究，也使用过包括“cellsearch”和国内大部分技术。在肿瘤的复发监测和疗效评估上甚至后续的下游研究上都还可以作为参考，但在肿瘤早期的筛查上技术还是有很大的问题。

最主要原因是技术瓶颈，一方面是找CTC，这个如大海捞针，何况从还未发现病灶的人群中去找，更是难上加难。另一方面是即使能找出来CTC，是肿瘤细胞还是疑似细胞或者不清楚是什么细胞，是否有确定的标准，这个更是难题。这两个方面至少现有技术都没法完美解决。

回到题目，CTC是否可以成为肿瘤早期筛查的利器，答案是肯定的，从理论和临床实践来看，如果能在血液中找出CTC（真的CTC），对于早期筛查的意义重大。但从现实来看，至少目前的技术是无法完美解决，随着技术和认知水平的不断提升，相信肯定会有更完美的CTC技术出现，那做筛查就真的能落地，能给百姓带来福音。更重要的是CTC潜力巨大，可以为临床医生提供非常重要的参考。

新技术需要时间来发展，但解决不了CTC的技术瓶颈就来谈临床应用，尤其是患者收费很高的，应该算是耍流氓吧。

个人不是搞技术的，以上认识只是从临床出发，属于个人观点，难免有疏忽和错误的地方，欢迎大家指正，谢谢。

液体活检，也就是癌症的血液检查，一直是早期癌症诊断的梦想。

最新全球癌症统计数据公布，2018年全球将有1810万新发癌症病例以及960万癌症死亡病例。未来，也许每个家庭都不得不面对癌症。

对于这样的一种疾病，人们还并未找到彻底治愈的办法。另一个难题是，大部分的癌症在诊断时都已经是晚期，无法进行根治性治疗，而早期癌症的五年生存率其实非常高。

因此，如果有一种简单的液体活检方法，能够发现体内的微小癌症迹象。从某种意义上，这也是治愈癌症的一种途径。

下面，洋葱就为您盘点一下，关于液体活检，有哪些最新研究进展？

半分钟读全文

• 液体活检最新研究，根据颜色变化，10分钟就可以检测到全身癌细胞是否存在。

• 肿瘤循环DNA是另一个重点关注目标，通过血液中循环肿瘤DNA片段与非肿瘤DNA片段的不同大小，可以检测至少8种不同的癌症类型。

• 液体活检不仅可以取代侵入性活检，而且还可以作为诊断筛查工具，正在被越来越多人关注。

• 液体活检为早期识别癌症患者提供了可能性，并可能改变这些患者的治疗效果。

10分钟癌细胞检测

2018年12月4日，《Nature Communications》发表了一项关于液体活检的最新研究，10分钟就可以检测到全身癌细胞是否存在。

研究人员发现，癌细胞和健康细胞之间存在DNA甲基化的分布差异。癌细胞的DNA甲基化仅在特定位点聚集，而健康细胞的DNA甲基化遍布整个细胞。在包括前列腺癌、结直肠癌和淋巴瘤在内的多种癌症类型中，这种分布差异广泛存在。

我们都知道，DNA是自然界中最著名的天然有机聚合物之一。DNA甲基化可以影响溶液中DNA聚合物的许多物理化学性质，包括DNA结构、柔韧性以及三维构象。

基于癌细胞DNA的这种特征，研究人员设计了一种由金纳米颗粒构成的溶液，可以浸入到甲基簇中，使癌细胞DNA的三维结构被金等固体物质破坏。

并且，根据颜色变化，就可以判断癌细胞是否存在。溶液的原本颜色是红色，如果加入的是癌细胞DNA，溶液会保持原来的颜色；如果加入的是健康细胞DNA，那么溶液就会变成蓝色。

研究人员在包括不同癌症类型的72份癌症患者样本（54份乳腺癌样本、8份前列腺癌样本、10份淋巴瘤样本）和31份健康人群样本中测试了这一方法，准确率达到90%。

但研究人员认为，这种方法目前只能检测癌细胞是否存在，无法判断癌症类型或疾病进展。

循环肿瘤DNA长度差异

肿瘤循环DNA是液体活检的另一个重点关注目标。

研究人员开发了一种通过血液中循环肿瘤DNA片段的大小来检测癌症的最新方法，可以检测至少8种不同的癌症类型。这项研究发表在2018年11月7日的《Science Translational Medicine》上。

人类血液中包含许多小DNA片段，其中大部分来自白细胞。但也会有一些“特殊”情况，例如孕妇血液中的胎儿DNA，或癌症患者血液中的肿瘤DNA。

在这项研究中，研究人员测量了来自200名癌症患者的344份血浆样本中的循环肿瘤DNA，并将其与来自65名健康人群的血浆样本中的非肿瘤DNA片段进行了比较。

结果发现，循环肿瘤DNA片段往往比正常的非肿瘤DNA片段短。循环肿瘤DNA片段的长度倾向于90-150个碱基对，而非肿瘤DNA片段的长度通常为166个碱基对。

也就是说，循环肿瘤DNA片段可以通过大小被区分开来。

已知会将大量循环肿瘤DNA释放到血液的癌症

这一方法能够检测出68名患者中94%的乳腺癌、肠癌、卵巢癌、皮肤癌和胆管癌，假阳性率仅为2.5%。

不会释放大量循环肿瘤DNA到血液的癌症

包括胰腺癌、肾癌和脑癌，这一方法能够检测出57名患者中65％的癌症。

但研究人员认为，关于这种方法仍有一些问题，其中最主要的是在临床环境中是否准确无误。

写在最后

此外，2018年1月《Science》也发表了一项关于液体活检的重磅研究——CancerSEEK技术，可以检测多达8种常见的人类癌症，特异性超过99％。

这说明，液体活检，是一个越来越受到关注的领域。

它不仅可以取代侵入性活检，而且还可以作为诊断筛查工具。而目前，大多数癌症筛查工具仅限于身体特定区域的肿瘤。

更重要的是，液体活检为早期识别癌症患者提供了可能性，并可能改变这些患者的治疗效果。